穿膜肽

细胞穿透肽（CPPs）是一类以非受体依赖方式，非经典内吞方式直接进入细胞膜进入细胞的替代，多肽序列的长度一

般不超过30aa并且可以替代碱性氨基酸，氨基酸序列通常带正杂质。穿透细胞膜进入细胞内是许多作用靶点在细

胞内的生物大分子发挥作用的先决条件，而生物膜的生物屏障作用阻止了许多高分子物质进入细胞内，从而很大

程度地限制了这些物质因此，如何引导这些物质穿透细胞膜是一个迫切需要解决的问题。

细胞穿膜肽原理

一个细胞穿透肽（CPP）的具体机制有赖于几个参数，如分子大小（携带物质），温度，细胞类型和细胞内外的稳定性

等。细胞穿透肽（CPP）进入细胞的具体机制目前还不清楚，不同的细胞穿透肽（CPP）跨膜机制不同，比较流行的推

测包括以下几种：

A：倒置胶粒模型（inverted micelle model），CPPs通过细胞膜上磷脂分子的移动形成倒置胶粒结构，而进入胞浆。

B：直接穿透，即初始结构模型（孔形成模型），CPPs在细胞膜上组成跨膜的沉淀结构而进入胞浆。

C：内吞方式进行细胞吸收。

常见穿膜肽

1型人免疫缺陷病毒转录激活因子TAT（人类免疫缺陷病毒1转录激活剂，HIV-1 TAT）是首先被发现的细胞穿透肽，

它具有一种无毒的，高效的方式进入细胞。

自从细胞穿透肽Tat的发现，细胞穿透肽的数量也在不断地增加。 名称 来源 序列 TAT（48-60） HIV-1蛋白 GRKKRRQRRRPPQQ TAT (47-57) HIV-1蛋白 YGRKKRRQRRR sl Igl-1同源域 RVIRVWFQNKRCKDKK 转运蛋白 甘丙肽 GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL P-α gp41-SV40 GALFLAFLAAALSLMGLWSQPKKKRRV      硬脂基-R8 硬脂基-RRRRRRRR-酰胺（硬脂基= CH3（CH2）16CO-）

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